Mesterolon bei Frauen: Virilisierungsrisiken

Mesterolon wird bei Frauen manchmal als „sanftes“ Medikament zur Linderung beworben. Die Herausgeber erklären, warum dieses Androgen für den weiblichen Körper besonders riskant ist, welche Virilisierungserscheinungen nach dem Entzug verschwinden und welche für immer bestehen bleiben.

Androgene im weiblichen Körper

Der weibliche Körper produziert auch Androgene – in den Eierstöcken und Nebennieren. Sie sind an der Aufrechterhaltung der Libido, des Knochen- und Muskelgewebes beteiligt und dienen als Rohstoff für die Östrogensynthese. Allerdings ist die Testosteronkonzentration im Blut von Frauen um ein Vielfaches (mehr als das Zehnfache) niedriger als die von Männern. Handelsman et al. (2018) zeigten, dass es dieser Unterschied ist, der die geschlechtsspezifischen Unterschiede in der körperlichen Leistungsfähigkeit weitgehend erklärt.

Das Gewebe des weiblichen Körpers reagiert sehr empfindlich auf selbst einen geringen Überschuss an Androgenen. Am Beispiel des polyzystischen Ovarialsyndroms oder androgensekretierenden Tumoren wird dies deutlich: Ein moderater Testosteronanstieg führt bereits zu Hirsutismus, Akne und Menstruationszyklusstörungen.

Ein exogenes Androgen – jedes Medikament, das den Androgenrezeptor aktiviert – erzeugt genau diese hyperandrogene Situation, oft jedoch viel ausgeprägter. Mesterolon ist keine Ausnahme: Seine starke androgene Wirkung auf Haut, Follikel und Kehlkopf birgt ein hohes Risiko einer Virilisierung.

Die klinische Leitlinie der Endocrine Society zur Androgentherapie bei Frauen (Wierman et al., 2014) empfiehlt die routinemäßige Verabreichung von Androgenen an Frauen nicht und nur unter sorgfältiger Aufsicht, wenn bestimmte Indikationen vorliegen. In modernen Richtlinien gibt es kein Mesterolon unter den Mitteln für Frauen.

Warum DHT-Derivate besonders riskant sind

Bei Frauen wird ein Teil des Testosterons zu Östradiol aromatisiert, was die androgene Wirkung gewissermaßen „verdünnt“. Mesterolon ist als Derivat von DHT nicht aromatisiert – seine gesamte Wirkung ist auf den Androgenrezeptor gerichtet.

DHT-ähnliche Verbindungen wirken genau in den Geweben, die für die sichtbaren Zeichen der Virilisierung verantwortlich sind: Haarfollikel, Talgdrüsen, Haut, Klitoris. Darüber hinaus benötigen sie zur Verstärkung nicht das Enzym 5-Alpha-Reduktase, sodass Medikamente, die dieses Enzym beeinflussen, die Wirkung von Mesterolon nicht verringern.

Im Sportumfeld wird Mesterolon aufgrund seiner schwachen anabolen Wirkung manchmal als „weibliche“ Droge angesehen. Das ist ein Irrglaube: Ein schwacher Anabolismus in der Muskulatur geht einher mit einer starken androgenen Wirkung in der Haut und an den Stimmbändern – das heißt, das Nutzen-Risiko-Verhältnis ist für Frauen besonders ungünstig.

Es gibt keine systematischen Studien zur Anwendung von Mesterolon bei Frauen. Aktuelle Erkenntnisse basieren auf der Pharmakologie von Androgenen und Beobachtungen von Frauen, die AAS anwenden (Strauss et al., 1985; Gruber, Pope, 2000).

Anzeichen einer Virilisierung: reversibel und irreversibel

Virilisierung – Erwerb männlicher sekundärer Geschlechtsmerkmale durch eine Frau unter dem Einfluss von Androgenen. Der Schlüssel zum Verständnis des Risikos: Einige der Veränderungen nach dem Absetzen des Arzneimittels verschwinden allmählich, andere bleiben für immer bestehen.

Das Heimtückischste ist, die Stimme zu verändern. Androgene verursachen eine Verdickung der Stimmbänder, die nach dem Entzug nicht verschwindet. Die ersten Anzeichen – Heiserkeit, Verlust der oberen Töne, „gebrochene“ Stimme – können relativ früh auftreten.

In einer Studie von Strauss et al. (1985), in der Frauen befragt wurden, die Kraftsport betrieben und Steroide verwendeten, bemerkte die Mehrheit eine Heiserkeit der Stimme, ein verstärktes Wachstum der Gesichtsbehaarung und Veränderungen im Menstruationszyklus; Ein Teil der Änderungen blieb auch nach Beendigung der Nutzung bestehen.

Die Geschwindigkeit des Auftretens von Symptomen hängt von der Dosis, der Dauer, der individuellen Empfindlichkeit und anderen gleichzeitig verwendeten Substanzen ab. Eine sichere Androgendosis im Hinblick auf die Virilisierung bei Frauen wurde nicht ermittelt.

Weitere Risiken für Frauen

Zusätzlich zur Virilisierung beeinflussen Androgene das Fortpflanzungssystem: Sie hemmen den Eisprung über die Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse, was sich in Zyklusstörungen und verminderter Fruchtbarkeit äußert. Androgene sind während der Schwangerschaft kontraindiziert, da das Risiko einer Maskulinisierung eines weiblichen Fötus besteht.

Die kardiometabolischen Wirkungen bei Frauen ähneln denen bei Männern: Senkung des HDL, möglicher Anstieg des Blutdrucks und des Hämatokrits. Da Frauen zunächst ein günstigeres Lipidprofil haben, können die relativen Veränderungen noch ausgeprägter sein.

Gruber und Pope (2000) beschrieben auch psychiatrische Auswirkungen bei Frauen, die AAS verwendeten – Reizbarkeit, Stimmungsschwankungen, Abhängigkeit und eine Kombination mit Störungen in der Wahrnehmung des eigenen Körpers.

Für Sportlerinnen ist Mesterolon von der WADA verboten, ebenso für Männer. Seine Metaboliten werden im Urin nachgewiesen und ein positiver Test führt zum Ausschluss.

• Störungen des Menstruationszyklus und der Fruchtbarkeit.
• Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft.
• Unerwünschte Lipidveränderungen.
• Auswirkungen auf die Psyche und das Verhalten.

Was tun, wenn Symptome auftreten?

Jegliche Anzeichen einer Virilisierung – eine Veränderung des Tonfalls, Wachstum der Gesichtsbehaarung, unregelmäßiger Zyklus, Vergrößerung der Klitoris – sind ein Grund, sofort einen Gynäkologen-Endokrinologen aufzusuchen. Je früher das Androgen abgesetzt wird, desto geringer ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Veränderungen dauerhaft werden.

Der Arzt beurteilt das Hormonprofil: Testosteron, SHBG, LH, FSH, Östradiol, Prolaktin und schließt auch andere Ursachen für Hyperandrogenismus aus, insbesondere Erkrankungen der Eierstöcke und Nebennieren. Es ist wichtig, die Einnahme von Medikamenten ehrlich zu melden, da der Standardtest für Testosteron Mesterolon nicht bestimmt.

Es gibt medizinische und kosmetische Methoden zur Korrektur von Hirsutismus, Akne und Alopezie, aber sie reduzieren nur die Erscheinungen und bringen das Gewebe nicht in seinen ursprünglichen Zustand zurück. Stimmveränderungen können teilweise durch die Zusammenarbeit mit einem Phoniater ausgeglichen werden.

Wenn bei einer Frau eine Indikation für eine Androgentherapie besteht, wie z. B. bestimmte Formen einer verminderten Libido in der Postmenopause, berücksichtigen die aktuellen Richtlinien nur Testosteronpräparate in Dosen, die ein für Frauen charakteristisches Niveau bieten, unter Aufsicht eines Arztes (Wierman et al., 2014).

Redaktionelle Schlussfolgerungen

Mesterolon ist ein starkes Androgen, ein Derivat von DHT, das nicht aromatisiert ist. Für Frauen bedeutet dies ein hohes Risiko einer Virilisierung mit schwacher anaboler Wirkung.

Einige der Veränderungen – Heiserkeit der Stimme, Klitoromegalie, Alopezie – können auch nach dem Entzug für immer bestehen bleiben.

Die Vorstellung von Mesterolon als „weiblicher“ oder „weicher“ Droge hat keine wissenschaftliche Grundlage; Moderne Leitlinien sehen die Anwendung bei Frauen nicht vor.

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Liste der verwendeten Literatur

1. Wierman ME, Arlt W, Basson R, et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3489–3510.
2. Handelsman DJ, Hirschberg AL, Bermon S. Circulating testosterone as the hormonal basis of sex differences in athletic performance. Endocr Rev. 2018;39(5):803–829.
3. Strauss RH, Liggett MT, Lanese RR. Anabolic steroid use and perceived effects in ten weight-trained women athletes. JAMA. 1985;253(19):2871–2873.
4. Gruber AJ, Pope HG Jr. Psychiatric and medical effects of anabolic-androgenic steroid use in women. Psychother Psychosom. 2000;69(1):19–26.
5. Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521.
6. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
7. World Anti-Doping Agency. The World Anti-Doping Code: International Standard. Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.