Semaglutid und Tirzepatid haben die Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes revolutioniert. Die hier verglichenen Injektionsformen werden einmal pro Woche verabreicht und sind Appetitzügler, gehören aber unterschiedlichen Klassen an. Die Herausgeber vergleichen deren Wirkmechanismus, wichtige Forschungsergebnisse und das Sicherheitsprofil und erklären, warum die Wahl zwischen ihnen Sache des Arztes ist.

Zwei Präparate – zwei Mechanismen

Semaglutid und Tirzepatid sind die bekanntesten modernen Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit. Die hier verglichenen Injektionsformen werden einmal wöchentlich subkutan angewendet, beide wirken auf das Darmhormonsystem – die Inkretine. Aufgrund des Wirkmechanismus handelt es sich jedoch um verschiedene Medikamentenklassen, und dies ist der Grund für die meisten Unterschiede zwischen ihnen.

Semaglutid ist ein Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist. Es ahmt das natürliche Hormon GLP-1 nach, das nach einer Mahlzeit im Darm ausgeschüttet wird: Es erhöht die glukoseabhängige Insulinsekretion, unterdrückt Glucagon, verlangsamt die Magenentleerung und reduziert den Appetit durch seine Wirkung auf Gehirnzentren.

Tirzepatid ist der erste registrierte duale Agonist von GLP-1 und glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid (GIP)-Rezeptoren. Sein Molekül basiert auf GIP und aktiviert gleichzeitig beide Rezeptoren. Die Rolle der GIP-Komponente bei der Gewichtsabnahme wird noch untersucht, aber klinische Ergebnisse zeigen, dass die Kombination der beiden Signale einen additiven Effekt hat.

Semaglutid wird unter den Handelsnamen für Diabetes (injizierbare und Tablettenform) und zur Behandlung von Fettleibigkeit hergestellt. Tirzepatid ist auch unter verschiedenen Namen für Diabetes und Gewichtsmanagement sowie in den USA für die Behandlung obstruktiver Schlafapnoe bei adipösen Menschen registriert.

Vergleich der Hauptmerkmale

Die Tabelle vergleicht die Injektionsformen und die Dosen aus den genannten Studien. Sie bildet nicht alle inzwischen verfügbaren Zulassungen und Darreichungsformen ab; die Aktualisierung erläutert neuere US-Produktinformationen. Wahl und Anpassung der Behandlung erfolgen ärztlich.

EigenschaftenSemaglutidTirzepatid
KlasseGLP-1-Rezeptor-AgonistDualer Agonist von GIP- und GLP-1-Rezeptoren
DarreichungsformWöchentliche Injektion; tägliche Tabletten je nach Produkt und ZulassungWöchentliche Injektion
In den genannten Adipositasstudien verwendete Erhaltungsdosen2,4 mg wöchentlich; weitere Formen siehe Aktualisierung5, 10 oder 15 mg pro Woche
Zentrale AdipositasstudienSTEP 1: −14,9 % Körpergewicht in 68 WochenSURMOUNT-1: bis zu −20,9 % in 72 Wochen
Nachweisliche Reduzierung kardiovaskulärer EreignisseSELECT: Personen mit Adipositas und Herz-Kreislauf-Erkrankung ohne DiabetesSURPASS-CVOT: Dulaglutid nicht unterlegen bei Typ-2-Diabetes und Gefäßerkrankung
Hervorgehobener Warnhinweis (USA)Risiko für C-Zell-Tumoren der Schilddrüse (basierend auf Nagetierdaten)

Bei beiden Medikamenten ist eine schrittweise Dosissteigerung über mehrere Monate erforderlich. Dieser Ansatz wird in den Anweisungen vorgeschrieben, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren, die am häufigsten gerade im Stadium der Dosiserhöhung auftreten.

Es gibt auch einen wichtigen Unterschied in der Evidenzbasis hinsichtlich kardiovaskulärer Folgen. Für Semaglutid zeigte die SELECT-Studie (Lincoff et al., 2023) eine etwa 20-prozentige Verringerung des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei adipösen Personen mit etablierter Herz-Kreislauf-Erkrankung ohne Diabetes.

Semaglutid und Tirzepatid: Unterschiede im Überblick
Foto: Jonathan Borba / Unsplash

Was die Wirksamkeitsstudien zeigen

In der STEP 1-Studie (Wilding et al., 2021) verloren fettleibige oder übergewichtige Erwachsene ohne Diabetes, die 2,4 mg Semaglutid zusammen mit einer Änderung des Lebensstils erhielten, über 68 Wochen durchschnittlich 14,9 % ihres Körpergewichts gegenüber 2,4 % in der Placebogruppe.

In der SURMOUNT-1-Studie (Jastreboff et al., 2022) mit einer ähnlichen Population führte Tirzepatid über 72 Wochen zu einer durchschnittlichen Gewichtsreduktion von 15,0 %, 19,5 % und 20,9 % für die 5-, 10- und 15-mg-Dosen, verglichen mit 3,1 % für die Placebogruppe.

0%−5%−10%−15%−20% STEP 1 Semaglutid 2,4 mg: −14,9 %Placebo: −2,4 %SURMOUNT-1 Tirzepatid 5 mg: −15,0 %15 mg: −20,9 %Placebo: −3,1 %SURMOUNT-5 Tirzepatid: −20,2 %Semaglutid: −13,7 %Durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts, 68–72 Wochen; unterschiedliche Studienpopulationen – direkter Vergleich nur in SURMOUNT-5
Abb. 1. Durchschnittlicher Körpergewichtsverlust aus STEP 1 (Wilding et al., 2021), SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., 2022) und SURMOUNT-5 (Aronne et al., 2025).

Einzelne Studien sollten mit Vorsicht miteinander verglichen werden: Sie unterschieden sich in Dauer, Teilnehmern und Methodik. Daher sind direkte Vergleiche besonders wertvoll. In SURPASS-2 (Frías et al., 2021) führte Tirzepatid bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu einer stärkeren Reduzierung des glykierten Hämoglobins und des Gewichts als Semaglutid 1 mg. In SURMOUNT-5 (Aronne et al., 2025) führte Tirzepatid bei nicht-diabetischen adipösen Probanden zu einer durchschnittlichen Gewichtsreduktion von 20,2 % gegenüber 13,7 % für Semaglutid.

Gleichzeitig bedeuten durchschnittliche Indikatoren nicht für alle die gleiche Antwort. Bei beiden Medikamenten gibt es Menschen mit einer ausgeprägten Reaktion und solche, die deutlich weniger verlieren. Darüber hinaus kehrt das Gewicht bei den meisten Patienten nach Beendigung der Behandlung allmählich zurück, wie fortlaufende Studien beider Arzneimittel gezeigt haben.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Das Nebenwirkungsspektrum von Semaglutid und Tirzepatid ist sehr ähnlich, da beide über den GLP-1-Rezeptor wirken. Am häufigsten treten Magen-Darm-Beschwerden auf: Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Erbrechen, Völlegefühl. In den meisten Fällen sind sie mittelschwer und verschwinden mit der Zeit, bei einigen Patienten sind sie jedoch der Grund für einen Abbruch der Behandlung.

  • Magen-Darm-Symptome, insbesondere bei Dosiserhöhung;
  • Erkrankungen der Gallenblase, insbesondere Gallensteinleiden, vor dem Hintergrund eines schnellen Gewichtsverlusts;
  • Pankreatitis (selten; Medikamente werden für Personen mit einer Pankreatitis in der Vorgeschichte ohne ärztliche Beurteilung nicht empfohlen);
  • Hypoglykämie – hauptsächlich in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoff-Medikamenten;
  • Kontraindikationen für medullären Schilddrüsenkrebs in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte und MEN2-Syndrom.

Für Leser eines Sportblogs ist die Frage nach der Zusammensetzung der verlorenen Masse wichtig. In Studien zur Körperzusammensetzung war ein Teil des Gewichtsverlusts fettfreie Masse. Daher raten Ärzte während der Behandlung zu einer ausreichenden Proteinzufuhr und Krafttraining, um die Muskulatur zu erhalten.

Ein gesondertes Risiko besteht bei nicht originalen Produkten. Aufsichtsbehörden, darunter die FDA, haben wiederholt vor gefälschten und nicht lizenzierten „Doppelgängern“ von Semaglutid und Tirzepatid gewarnt, die online verkauft werden. Solche Produkte können eine andere Dosierung oder andere Substanzen enthalten oder unsteril sein.

Redaktionelle Schlussfolgerungen

Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptor-Agonist, Tirzepatid ist ein dualer GIP- und GLP-1-Rezeptor-Agonist. Die verglichenen Injektionsformen werden einmal pro Woche verabreicht und gehören zu den wirksamsten modernen Medikamenten zur Behandlung von Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes.

In Direktvergleichen führte Tirzepatid zu stärkeren Reduktionen des Gewichts und des glykierten Hämoglobins, während Semaglutid eine längere Anwendungsgeschichte und eine nachweisliche Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse in der SELECT-Studie aufwies. Die Nebenwirkungen sind bei beiden ähnlich und meist gastrointestinal.

Die Wahl zwischen ihnen ist die Entscheidung des Arztes unter Berücksichtigung der Diagnose, Begleiterkrankungen, Verträglichkeit und Verfügbarkeit. Die Herausgeber raten davon ab, diese Medikamente ohne Rezept zur „ästhetischen“ Gewichtsabnahme zu verwenden.

Lesen Sie mehr über diese Medikamente in unseren Materialien zum Wirkmechanismus von GLP-1-Agonisten, zum Erhalt der Muskelmasse beim Abnehmen und zum Vergleich „Semaglutid vs. Tirzepatid: Wirkmechanismus und Nebenwirkungen“.

Wichtig. Der Artikel hat rein informativen Charakter und stellt keine Anwendungsempfehlung dar. Semaglutid und Tirzepatid sind verschreibungspflichtige Medikamente, die von einem Arzt verschrieben werden. Entscheidungen über die Behandlung werden ausschließlich vom Arzt nach der Untersuchung getroffen.

Liste der verwendeten Literatur

  1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002.
  2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216.
  3. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–515.
  4. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025.
  5. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221–2232.
  6. Wegovy (semaglutide) injection; Zepbound (tirzepatide) injection. Prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.