Somatropin und GH-Sekretagoga: was sie unterscheidet

In Sportforen werden Somatropin und Wachstumshormon-Sekretagoga oft nebeneinander erwähnt, als wären sie austauschbare Substanzen. Tatsächlich gibt es eine Kluft zwischen ihnen: Beim ersten handelt es sich um ein zugelassenes Medikament mit langjähriger klinischer Anwendung, beim zweiten handelt es sich um eine heterogene Gruppe von Verbindungen, von denen die meisten nie eine behördliche Zulassung erhalten haben. Die Redaktion erklärt, was der Unterschied ist und warum er wichtig ist.

Was ist Somatropin?

Somatropin ist ein rekombinantes menschliches Wachstumshormon, ein Protein aus 191 Aminosäuren, das mit der Hauptform des von der Hypophyse produzierten Hormons identisch ist. Es wird durch gentechnische Methoden in bakteriellen oder zellulären Systemen gewonnen. Bis Mitte der 1980er Jahre wurden Patienten mit einem Hormon behandelt, das aus der Hypophyse von Verstorbenen isoliert wurde, doch nach Fällen der Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wechselte man zu rekombinanten Medikamenten.

Somatropin wird subkutan verabreicht. Da es sich um ein Protein handelt, kann es nicht oral eingenommen werden, da es im Magen durch Enzyme abgebaut würde. Nach der Injektion wirkt das Hormon direkt auf GH-Rezeptoren im Gewebe und regt die Leber zur Produktion des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1 (IGF-1) an, wodurch ein erheblicher Teil seiner Wirkung erzielt wird.

Das Hauptmerkmal von Somatropin ist, dass es die körpereigene Regulierung „umgeht“. Unabhängig davon, was in der Hypophyse passiert, erhält eine Person eine bestimmte Menge des Hormons. Aus diesem Grund wird es in der Medizin eingesetzt, wenn die eigene Sekretion gestört ist, und beim Doping, um Werte zu erreichen, die auf natürliche Weise unerreichbar sind.

Es gibt auch langwirksame Wachstumshormonpräparate, die einmal pro Woche verabreicht werden. Sie wurden speziell für Patienten mit GH-Mangel entwickelt und werden wie gewöhnliches Somatropin nur von einem Endokrinologen verschrieben.

Was sind Wachstumshormon-Sekretagoga?

Sekretagoga sind Substanzen, die keine Wachstumshormone sind, aber die Hypophyse dazu veranlassen, mehr eigenes GH freizusetzen. Sie sind in zwei große Gruppen unterteilt. Das erste sind Analoga des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH): Sermorelin, Tesamorelin, sogenanntes CJC-1295. Der zweite sind Ghrelin-Rezeptor-Agonisten: Peptide GHRP-2, GHRP-6, Ipamorelin, Hexarelin sowie nicht-peptidisches orales Ibutamoren (MK-677).

Sekretagoga wirken „durch“ die Hypophyse, daher wird ihre Wirkung durch die Reserve der Drüse selbst und das Rückkopplungssystem begrenzt. Somatostatin und IGF-1 hemmen weiterhin die Sekretion und der GH-Spiegel kann nicht unbegrenzt ansteigen. Bei Menschen mit einer zerstörten Hypophyse hingegen sind Sekretagoga praktisch nutzlos.

Die Gruppe ist vom Status her äußerst heterogen. Tesamorelin ist von der FDA zur Reduzierung des viszeralen Fetts bei Menschen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie zugelassen. Sermorelin war zuvor in den USA für die Diagnose und Behandlung von Wachstumshormonmangel bei Kindern zugelassen, das Originalarzneimittel wurde jedoch vom Markt genommen. Macimorelin ist als oraler Diagnosetest für GH-Mangel bei Erwachsenen zugelassen. Die meisten „zu Forschungszwecken“ verkauften Peptide haben überhaupt keine Zulassung.

• GHRH-Analoga: Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295 – wirken auf den GHRH-Rezeptor.
• Ghrelin-Agonisten (Peptide): GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin, Ipamorelin.
• Ghrelin-Agonisten (nicht peptidisch): Ibutamoren (MK-677), Macimorelin, Anamorelin.

Medizinischer Status und Evidenzbasis

Somatropin hat klare registrierte Indikationen: Wachstumshormonmangel bei Kindern und Erwachsenen, Turner-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, chronisches Nierenversagen bei Kindern, Kleinwuchs bei Kindern, die für das Gestationsalter zu klein geboren werden, und eine Reihe anderer. Die Leitlinien der Endocrine Society für GH-Mangel bei Erwachsenen (Molitch et al., 2011) beschreiben die Diagnose durch Stimulationstests, Dosisauswahl und IGF-1-Überwachung.

Die Evidenzbasis für Sekretagoga ist viel bescheidener. Für Tesamorelin gibt es randomisierte Studien bei HIV-Patienten, die eine Verringerung des viszeralen Fetts zeigten (Falutz et al., 2007). Für Ibutamoren ist eine zweijährige randomisierte Studie bei älteren Menschen bekannt (Nass et al., 2008): Das Medikament erhöhte GH und IGF-1 und erhöhte die fettfreie Masse, verbesserte jedoch weder Kraft noch funktionelle Leistung erhöhte jedoch den Glukosespiegel.

Für die meisten GHRP-Peptide gibt es nur kleine pharmakologische Arbeiten, oft aus den 1990er Jahren, darüber, wie sie die GH-Freisetzung stimulieren. Tatsächlich gibt es keine Langzeitstudien zur Sicherheit und Wirksamkeit bei gesunden Menschen, insbesondere bei Sportlern. Eine Rezension von Sigalos und Pastuszak (2018) verdeutlicht genau diese Lücke.

Was ist über den Einfluss auf die sportliche Leistung bekannt?

Eine systematische Übersichtsarbeit von Liu et al. (2008) analysierte randomisierte Studien mit Somatropin bei gesunden Probanden. Das Hormon erhöhte die fettfreie Körpermasse, diese Masse bestand jedoch größtenteils aus Wasser und eine Verbesserung der Kraft und Ausdauer konnte nicht nachgewiesen werden. Eine spätere Überprüfung von Holt und Ho (2019) kam zu einem ähnlichen Ergebnis und verwies auf eine separate Studie, in der GH die Sprintleistung geringfügig verbesserte.

Für Sekretagoga gibt es fast keine Daten zu Sportergebnissen. Das Wachstum von GH und IGF-1 ist unter ihrem Einfluss weniger ausgeprägt als bei der Einführung von Somatropin in großen Dosen, weshalb sowohl mögliche Wirkungen als auch Nebenwirkungen geringer ausfallen dürften. „Bescheidener“ bedeutet jedoch nicht „sicherer“, insbesondere wenn die Zusammensetzung des Produkts unbekannt ist.

Es ist auch zu bedenken, dass sich die Auswirkungen von Wachstumshormonen auf die Körperzusammensetzung langsam entwickeln und weitgehend durch den Einfluss von Ernährung und Training überlagert werden. Daher können die subjektiven Eindrücke der Konsumenten, die gleichzeitig viele Faktoren verändern, kein Beweis für die Wirksamkeit einer dieser Substanzen sein.

Schließlich werden GH und Sekretagogen in einer echten Sportumgebung selten isoliert eingesetzt. Die Kombination mit Androgenen und Insulin erhöht das Gesamtrisiko dramatisch und es wird unmöglich, den Beitrag jeder Substanz einzeln zu beurteilen.

Regulierung, Doping und Produktqualität

Die WADA-Liste verbotener Substanzen ordnet Wachstumshormon, seine Fragmente, Freisetzungsfaktoren und Sekretagoga (einschließlich Ibutamoren und GHRP) der Klasse S2 „Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika“ zu. Sie sind sowohl während der Wettkampf- als auch der Nicht-Wettkampfzeit verboten. Die Vorstellung, dass Sekretagogen „nicht gefangen werden können“, ist falsch: Labore verfügen über Methoden zu ihrer Erkennung, und Somatropin wird durch einen Isoformentest und durch Biomarker bestimmt.

Auch qualitativ ist der Unterschied erheblich. Legales Somatropin wird von Pharmaunternehmen nach GMP-Standards mit Reinheits- und Sterilitätskontrolle hergestellt. Peptidsekretagoga auf dem Markt „zu Forschungszwecken“ werden ohne Registrierung verkauft, und unabhängige Analysen solcher Produkte haben wiederholt Unstimmigkeiten zwischen dem Inhalt und dem angegebenen Inhalt ergeben.

Ibutamoren und eine Reihe von Peptiden erscheinen auch in behördlichen Warnhinweisen als nicht registrierte Substanzen, die als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet werden. Solche Produkte können rechtlich nicht als Nahrungsergänzungsmittel eingesetzt werden und ihre Sicherheit wurde nicht bewertet.

Für eine Person, die einen GH-Mangel vermutet, ist eine Untersuchung durch einen Endokrinologen der richtige Weg. Nur Stimulationstests ermöglichen die Diagnosestellung und die Behandlung erfolgt gegebenenfalls mit einem registrierten Medikament unter der Kontrolle von IGF-1.

Redaktionelle Schlussfolgerungen

Somatropin ist das Wachstumshormon selbst, ein registriertes Medikament mit klaren Indikationen. Sekretagoga sind eine heterogene Gruppe von Verbindungen, die nur ihre eigene GH-Sekretion stimulieren und in den meisten Fällen keine medizinische Zulassung haben.

Die Evidenzbasis für Somatropin ist viel breiter, sie zeigt jedoch, dass das Hormon bei gesunden Menschen nur geringe Auswirkungen auf Kraft und Ausdauer hat. Für Sekretagogen sind die Daten noch knapper und ihre langfristige Sicherheit ist unbekannt.

Sowohl Somatropin als auch Sekretagoga sind von der WADA verboten und beide können nachgewiesen werden. Aus gesundheitlicher und sportlicher Sicht ist keine dieser Gruppen eine „weiche“ Alternative.

Wir empfehlen Ihnen außerdem, unsere Materialien zum Wirkmechanismus und den Nebenwirkungen von Somatropin und Sekretagogen, zur Analyse von IGF-1 und zu Ibutamoren (MK-677) zu lesen.

Liste der verwendeten Literatur

1. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, Merriam GR, Vance ML. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):1587–1609.
2. Liu H, Bravata DM, Olkin I, et al. Systematic review: the effects of growth hormone on athletic performance. Ann Intern Med. 2008;148(10):747–758.
3. Holt RIG, Ho KKY. The use and abuse of growth hormone in sports. Endocr Rev. 2019;40(4):1163–1185.
4. Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, et al. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. 2008;149(9):601–611.
5. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359–2370.
6. Sigalos JT, Pastuszak AW. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues. Sex Med Rev. 2018;6(1):45–53.
7. World Anti-Doping Agency. Prohibited List. Montreal: WADA; поточна редакція.