Rund um TB-500 gibt es viele überzeugende Geschichten zum Thema „schnelle Erholung von Bändern und Muskeln“. Die Herausgeber beschlossen, die Anekdoten von den Beweisen zu trennen und genau zu untersuchen, welche Studien es gibt, an wem sie durchgeführt wurden, was sie gemessen haben und welche Schlussfolgerungen daraus gezogen werden können und welche nicht.
Wie belastbar sind die Belege?
Bevor über die Ergebnisse gesprochen wird, lohnt es sich, sich auf die „Hierarchie der Beweise“ zu einigen. Die unterste Ebene ist die Forschung an Zellkulturen: Sie zeigt, ob ein Stoff einen bestimmten Prozess prinzipiell beeinflussen kann. Dann gibt es Tierstudien, die die Wirkung im gesamten Organismus testen, jedoch unter Berücksichtigung der Unterschiede zwischen den Arten.
Die nächste Stufe ist die klinische Forschung am Menschen. Phase I bewertet die Sicherheit und Pharmakokinetik in einer kleinen Gruppe, Phase II bewertet die vorläufige Wirksamkeit, Phase III bewertet die Wirksamkeit in großen Proben im Vergleich zu Placebo. Erst nach einer erfolgreichen Phase III kann das Medikament zugelassen werden.
Für Thymosin Beta-4 gibt es Daten aller Ebenen, diese sind jedoch sehr ungleichmäßig verteilt. Hunderte von Studien an Zellen und Tieren, mehrere klinische Studien der Phasen I-III mit topischen Formulierungen und praktisch nichts über ein Produkt, das als TB-500 und Sportverletzungen vermarktet wird.
Noch eine Klarstellung: In den klinischen Studien wurde synthetisches Tβ4 in voller Länge in pharmazeutischer Qualität verwendet. Stattdessen wird TB-500 in Dopinglaborstudien am häufigsten als kurzes Fragment identifiziert 17–23. Daher können die Ergebnisse klinischer Studien nicht automatisch auf ein vermarktetes Produkt übertragen werden.
Tierforschung
Leder. Das bekannteste frühe Werk stammt von Malinda et al. (1999): Bei Ratten mit vollflächigen Wunden beschleunigte topisch oder intraperitoneal verabreichtes Tβ4 die Wundepithelisierung und -kontraktion, erhöhte Kollagenablagerung und erhöhte Vaskularität. Philp und Kollegen (2003) reproduzierten die Beschleunigung der Heilung bei diabetischen und älteren Mäusen und zeigten, dass ein synthetisches Peptid mit einer Aktin-Bindungsstelle einen ähnlichen Effekt hatte.
Herz. Im Artikel von Bock-Marquette et al. (2004, Nature) wurde Mäusen nach Koronararterienligatur Tβ4 injiziert und bei ihnen blieb die Herzfunktion besser erhalten und die Narbengröße war kleiner. Der Mechanismus war mit der Aktivierung der Integrin-gebundenen Kinase verbunden. Weitere Arbeiten (Smart et al., 2007) beschrieben die Mobilisierung epikardialer Vorläuferzellen und die Bildung neuer Gefäße.
Hornhaut und Nervensystem. Sosnes Gruppe zeigte in einer Reihe von Arbeiten, dass Tβ4 die Hornhautheilung nach chemischen und mechanischen Schäden bei Mäusen beschleunigt und Entzündungen reduziert. Andere Gruppen haben Tβ4 in Nagetiermodellen für Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung und Multiple Sklerose untersucht und dabei über Verbesserungen der neurologischen Ergebnisse berichtet.
Skelettmuskulatur. Hier liegen merklich weniger Daten vor. Bei Mäusen mit einem Modell für Muskeldystrophie erhöhte Tβ4 die Anzahl regenerierender Fasern, es wurde jedoch keine signifikante Verbesserung der Kraft beobachtet. Die Herausgeber fanden in den von Experten begutachteten Quellen keine Studien, die eine klassische Sportverletzung – Muskelriss oder Tendinopathie – mit einer Kontrollgruppe untersuchten.
Übersicht: In Tiermodellen akuter schwerer Verletzungen zeigt Tβ4 durchweg pro-reparative Eigenschaften. Der Großteil der Arbeit wurde jedoch von kleinen Forschergruppen durchgeführt, die Dosierungen basieren auf dem Körpergewicht des Nagetiers und die Art der Verabreichung stimmt selten mit der Art und Weise überein, wie das Produkt in der Praxis verwendet wird.
Klinische Studien am Menschen
Der Hauptentwickler klinischer Formen von Tβ4 war das amerikanische Unternehmen RegeneRx. Zunächst wurde eine Phase-I-Studie (Ruff et al., 2010) durchgeführt, in der gesunden Probanden Tβ4 einmal und wiederholt intravenös verabreicht wurde. Ziel war es, die Sicherheit zu bewerten; Die Autoren berichteten über keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Medikament. Die Wirksamkeit wurde in dieser Studie nicht untersucht.
Gel mit Tβ4 (RGN-137) wurde bei Patienten mit venösen trophischen Geschwüren (Guarnera et al., 2010) und Epidermolysis bullosa getestet. Das Medikament wurde gut vertragen, bei einigen Patienten kam es zu einer schnelleren Heilung, in kleinen Stichproben konnte jedoch hinsichtlich der Hauptparameter kein statistisch überzeugender Vorteil gegenüber Placebo erzielt werden.
RGN-259 Augentropfen sind am weitesten fortgeschritten. In einer kleinen randomisierten Phase-II-Studie bei Patienten mit schwerem Syndrom des trockenen Auges (Sosne et al., 2015) verbesserten die Tropfen ausgewählte Anzeichen und Symptome des Syndroms des trockenen Auges. Nachfolgende Phase-III-Studien zeigten gemischte Ergebnisse, wobei einige der primären Endpunkte nicht erreicht wurden, obwohl sich einige sekundäre Endpunkte verbesserten.
Die intravenöse Verabreichung von Tβ4 an Patienten mit akutem Myokardinfarkt wurde ebenfalls untersucht, es liegen jedoch keine überzeugenden veröffentlichten Ergebnisse zur Wirksamkeit beim Menschen vor. Zum Zeitpunkt des Verfassens dieses Artikels wurde weder von der FDA noch von der EMA ein Tβ4-basiertes Medikament registriert.
| Richtung | Darreichungsform | Phase | Was bekannt ist |
|---|---|---|---|
| Gesunde Freiwillige | Intravenös | I | Sicherheitsbewertung, keine schwerwiegenden Probleme beschrieben |
| Venöse Geschwüre | Gel | II | Gute Verträglichkeit, die Wirkung ist nicht überzeugend |
| Epidermolysis bullosa | Gel | II | Kleine Stichproben, begrenzte Aussagekraft |
| Trockenes Auge, neurotrophe Keratopathie | Augentropfen | IIâIII | Einzelne Verbesserungen, einige Endpunkte nicht erreicht |
| Sportverletzungen | â | â | Es liegen keine klinischen Studien vor |
Sehnen, Muskeln und Sport: Lücken
Die Beliebtheit von TB-500 im Sport beruht auf einer Extrapolation: Wenn das Protein die Heilung von Wunden und Hornhäuten bei Tieren beschleunigt, dann wird es wahrscheinlich auch den Sehnen helfen. Es klingt logisch, aber die Sehne ist ein Gewebe mit schlechter Blutversorgung und langsamem Stoffwechsel, und die Prozesse ihrer Erholung unterscheiden sich erheblich von der Epithelisierung der Haut.
In der von Experten begutachteten Literatur gibt es keine randomisierten kontrollierten Studien zu TB-500 oder Tβ4 bei Tendinopathie, Bänderrissen oder Muskelverletzungen bei Sportlern. Es liegen auch keine Daten zur Pharmakokinetik des Fragments 17–23 nach subkutaner Verabreichung beim Menschen vor, d. h. es ist nicht bekannt, ob es Zielgewebe erreicht.
Ein Großteil der „Beweise“ stammt aus der Veterinärmedizin, vor allem aus dem Pferderennsport: TB-500 wird seit Jahren bei Rennpferden eingesetzt. Allerdings überwiegen auch hier eher praktische Beobachtungen als kontrollierte Wirksamkeitsstudien. Wissenschaftliche Veröffentlichungen zu TB-500 bei Pferden befassen sich hauptsächlich mit Methoden zum Nachweis von TB-500 in Urin und Plasma.
Das subjektive Feedback von Sportlern zum Thema „schnelle Genesung“ ist schwer zu interpretieren. Sehnen- und Muskelverletzungen bessern sich oft mit der Zeit von selbst, parallel wechseln die Belastungen, machen Physiotherapie und die Wirkung des Wartens kann sehr stark sein. Ohne eine Kontrollgruppe ist es unmöglich, diese Faktoren zu trennen.
Wie man diese Daten kritisch liest
Wenn Sie die Behauptung „in der Forschung bewiesen“ sehen, schlagen die Herausgeber vor, ein paar Fragen zu stellen. Sie helfen Ihnen, schnell zu verstehen, wie relevant das Ergebnis für Ihre Situation sein könnte.
- An wem wurde die Forschung durchgeführt – an Zellen, Nagetieren, Pferden oder Menschen?
- Welche Substanz wurde verwendet, ganzes Tβ4 in pharmazeutischer Qualität oder ein Fragment?
- Welches Verletzungsmodell wurde untersucht und ähnelt es einer Sportverletzung?
- Gab es eine Kontrollgruppe und eine Randomisierung?
- Wer hat die Arbeit finanziert und hat unabhängige Gruppen das Ergebnis reproduzieren lassen?
Für Tβ4 lauten die Antworten überwiegend: Nagetiere, Gesamtprotein, akute Schädigung, Kontrolle ist vorhanden, aber unabhängige Replikationen sind begrenzt. Für TB-500 als Marktprodukt lauten die meisten Antworten „keine Daten“.
Wir sollten auch den Publikationsbias nicht vergessen: Positive Ergebnisse werden häufiger veröffentlicht als negative. Dies macht sich insbesondere bei Substanzen bemerkbar, die von kommerziellen Unternehmen entwickelt wurden – einige Ergebnisse früherer Tests sind nur aus Pressemitteilungen bekannt.
Schließlich bedeutet der Mangel an Wirksamkeitsnachweisen beim Menschen nicht, dass es überhaupt keine Wirkung gibt. Das bedeutet, dass niemand ehrlich Vorteile versprechen kann und die Risiken, einschließlich der theoretischen Auswirkungen auf das Tumorwachstum, unerforscht bleiben.
Redaktionelle Schlussfolgerungen
Bei Tieren hat Thymosin Beta-4 eine gut reproduzierbare proreparative Wirkung: Es beschleunigt die Heilung von Haut und Hornhaut, schützt das Herz nach einem Herzinfarkt und regt die Bildung von Blutgefäßen an. Diese Ergebnisse machten es zu einem interessanten Kandidaten für die Medizin.
Das klinische Programm am Menschen brachte bescheidene Ergebnisse: Das Medikament wurde gut vertragen, aber eine überzeugende Wirksamkeit, die für eine Registrierung ausreichte, konnte selbst für topische Formulierungen noch nicht nachgewiesen werden.
Es liegen keine kontrollierten Daten für Sportverletzungen und für das vermarktete Produkt TB-500 vor. Alles, was über seine Wirksamkeit auf Bänder und Muskeln geschrieben wird, ist eine Extrapolation aus anderen Modellen und persönlichen Bewertungen.
Um sich ein vollständiges Bild zu machen, lesen Sie auch unsere Artikel über den Wirkmechanismus von TB-500 in einfachen Worten, die Nebenwirkungen von Thymosin Beta-4 und wie man ein Qualitätsprodukt von einer Fälschung unterscheidet.
Liste der verwendeten Literatur
- Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364â368.
- Philp D, Badamchian M, Scheremeta B, et al. Thymosin beta 4 and a synthetic peptide containing its actin-binding domain promote dermal wound repair in db/db diabetic mice and in aged mice. Wound Repair Regen. 2003;11(1):19â24.
- Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, et al. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466â472.
- Ruff D, Crockford D, Girardi G, Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194.
- Guarnera G, DeRosa A, Camerini R. The effect of thymosin treatment of venous ulcers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194.
- Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491â496.
- Goldstein AL, Hannappel E, Kleinman HK. Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. Trends Mol Med. 2005;11(9):421â429.
