Clomifen

Clomifen – Hormonbehandlung bei Kinderwunsch

Eisprung bei ovarieller Störung hormonell auslösen

Frauen, die nach mehreren Monaten mit ungeschütztem Geschlechtsverkehr trotzdem noch keine Schwangerschaft erzielen konnten, fragen sich häufig, woran es liegt. Unfruchtbarkeit ist ein schwer fassbares Problem, da viele verschiedene Faktoren alleine oder im Zusammenspiel als Ursache für die unerfüllte Kinderlosigkeit verantwortlich sein können.

Clomifen ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der selektiven Estrogenrezeptormodulatoren. Er ist angezeigt zur Auslösung eines Eisprungs bei Frauen mit Kinderwunsch sowie zur Behandlung bestimmter Formen einer ausbleibenden Regelblutung. Bei hypogonadalen Männern steigert Clomifen die Testosteronproduktion.

Woran liegt es?

Liegt es an der Frau oder an dem Mann? Liegt es am Stress? Gibt es Funktionsstörungen bestimmter Hormone oder liegt es an der Spermienqualität des Mannes? Erste Hinweise für eine Hormonstörung können beispielsweise ein unregelmäßiger oder auffälliger Zyklus liefern. Eine Reihe von Untersuchungen können erforderlich sein, um der Problematik auf den Grund zu gehen.

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Hormonelle Stimulation

Die hormonelle Stimulation ist einer der vielen Therapieformen, die sich der Hormonstörung als Ursache für weibliche Unfruchtbarkeit widmet und dagegen vorgehen soll.

Wir thematisieren in diesem Artikel, was Clomifen ist, wie und wann es eingesetzt wird und welche Nebenwirkungen es haben kann. Außerdem greifen wir Alternativen auf, wie z.B. Letrozol, die in der Medizin u.a. für Hormonbehandlungen Gebrauch finden.

Vorab wichtig: Die Wahl des Präparats bei Hormonbehandlungen hängt immer von der Art der Störung und individuellen Faktoren ab, weshalb eine vorherige Diagnose durch einen Arzt wichtig ist. Ärzte passen die Therapie dementsprechend auf jeden Patienten an und entscheiden sich für eine jeweilige Behandlungsart mit geeigneter Medikation.

Video Erklärung zu Clomifen

Was ist Clomifen?

Clomifen ist einer der Wirkstoffe, die Frauen zur ovariellen Stimulation verordnet werden, wenn sie keinen oder einen unregelmäßigen Eisprung haben. Dabei kann das Präparat für hormonelle Behandlungen des weiblichen Zyklus zum Einsatz kommen, um eine Eizellreifung an den Eierstöcken auszulösen. Allerdings gibt es neben Clomifen weitere Medikamente, die in diesem Zuge, vor allem bei PCOS, verschrieben werden. Der Aromatase-Hemmer Letrozol ist mittlerweile eine gängige Alternative.

Wann wird Clomifen eingesetzt?

Der Wirkstoff Clomifen wird im Rahmen von Fruchtbarkeitsbehandlungen eingesetzt. Frauen mit Kinderwunsch, die seit mehreren Monaten erfolglos versuchen, in ihrer fruchtbaren Phase schwanger zu werden, sollten sich bei ihrem Arzt untersuchen lassen und können sich über mögliche Therapieformen informieren. Die hormonelle Behandlung mit Clomifen kann eine Option sein, um bei Frauen mit gestörter Eierstock-Funktion einen Eisprung auszulösen. Zu ovariellen Störungen zählt, wenn sonst kein oder ein unregelmäßiger Eisprung besteht [1] (Bsp.: PCOS), wenn bei Probleme bei der Reifung der Follikel (Eibläschen) oder Störungen der Gelbkörperphase nachgewiesen werden können.



Es gibt Voraussetzungen für Clomifen-Behandlungen

  • Ausschluss einer Schwangerschaft
  • Nachgewiesene Funktionsprobleme des Zyklus
  • Verträglichkeit der Inhaltsstoffe
  • Ausschluss von Tumoren, Lebererkrankungen, Eierstockzysten
  • (Ausnahme: PCOS -> Behandlung nur unter strenger ärztlicher Beobachtung)
  • Meiden von Alkohol, Drogen und Nikotin
  • Video Erklärung zu Eileiterdurchgängigkeitsprüfung

    Wie wirkt Clomifen?

    Es wird vermutet, dass Clomifen die Östrogenrezeptoren hemmt und zur Freisetzung von Gonadotropinen (wie FSH und LH) führt. Die ausgeschütteten Hormone stimulieren die Follikelreifung und führen zum Eisprung [7].
    Relevante Schritte des Zyklus sehen Sie in der folgenden Grafik. Die hormonelle Stimulation soll bei unregelmäßigem oder auffallendem Zyklus helfen.
    Clomifen wirkt allerdings nicht bei jedem Problem, das den Eisprung betrifft und ist bei PCOS als Ursache am wirksamsten. Bisher wurde herausgefunden, dass Letrozol bei PCOS effektiver sei.

    Clomifen Dosierung

    Clomifen sollte immer genau nach der ärztlich vorgeschriebenen Menge eingenommen werden. Dabei werden die Dosierung und Dauer der Therapie individuell festgelegt. Falls vom Arzt nicht anders verordnet, wird eine Clomifen-Behandlung häufig am fünften Tag nach Beginn der Periode begonnen. Dabei wird zu Beginn üblicherweise 1-mal täglich 1 Tablette (z.B. 50 mg) über 5 Tage eingenommen. Frauen, deren Menstruation über längere Zeit ausblieb, können die Therapie nach Absprache meist zu einem beliebigen Zeitpunkt beginnen [2]. Die Dosierung kann bei Ihnen höher oder niedriger ausfallen, falls Ihr Arzt eine andere Menge für Sie vorsieht.

    So wird Clomifen angewendet

    Die Therapie mit Clomifen erfolgt in Form von Zyklen zu jeweils fünf Tagen. Falls es längere Zeit vor der Clomifen-Therapie zu keiner Menstruation kam, kann die Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt begonnen werden. Hat die Patientin dagegen regelmäßige Monatsblutungen (ohne Eisprung), sollte die Therapie am oder um den fünften Zyklustag herum begonnen werden.

    Beim ersten Behandlungszyklus wird fünf Tage lang jeweils eine Tablette mit 50 Milligramm Clomifen eingenommen. Sollte beim ersten Zyklus kein Eisprung ausgelöst worden sein, wird 30 Tage später ein weiterer Zyklus, dann aber mit 100 Milligramm Clomifen begonnen. Insgesamt können bis zu sechs solcher Therapiezyklen durchgeführt werden.

    Was ist bei der Einnahme von Clomifen zu beachten?

    Die Einnahme von Clomifen ist nur bei Frauen im gebärfähigen Alter angezeigt. Das heißt, für Männer, Kinder und Jugendliche sowie Frauen in und nach den Wechseljahren ist der Wirkstoff nicht vorgesehen. Weiterhin sollte Clomifen nicht von Frauen mit bestehender Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung angewendet werden.

    Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind bisher nicht bekannt. Nach erfolgreicher Befruchtung raten Experten unbedingt zum Absetzen von Clomifen (Clomid). Erfahrungen zeigen nämlich, dass sich die weitere Einnahme des Wirkstoffs sonst negativ auf das Kind auswirken könnte.

    Clomifen Kosten

    Die Kosten für Clomifen-Tabletten können je nach Anbieter und Land variieren. Da es ein verschreibungspflichtiges Medikament ist, kann es in (Online-)Apotheken nur mit gültigem Rezept gekauft werden. Meist wird Clomifen in Tablettenform mit 25- 50 mg Wirkstoff verkauft. Online liegt der Preis aktuell durchschnittlich bei ca. 20€ – 35€ für eine Packung mit 10 Tabletten à 50 mg (Stand: 22.01.2020, Angaben ohne Gewähr).

    Erfolgsquote bei Clomifen

    Üblicherweise ist die Erfolgsquote bei Behandlungen mit Clomifen recht hoch: Für Frauen mit Ovulationsproblemen gibt es Studien zufolge eine bis zu 70/80%-ige Erfolgschance, einen Eisprung zu erzielen [4] [5]. Die Chancen, anschließend schwanger zu werden, liegen bei ca. 30-40 % [6] [8].

    Die Rolle des Alters

    Wie Sie wahrscheinlich bereits wissen, ist die Fruchtbarkeit einer Frau von verschiedenen Faktoren beeinflusst. Einer der größten Faktoren ist das Alter. Für Frauen über 35 Jahren kann Clomifen nur hilfreich sein, wenn von vorneherein eine ausreichende Anzahl an Eizellen vorhanden ist. Ist der Vorrat an vorhandenen Eizellen zu gering, kann es sein, dass das Medikament keinen Erfolg erzielt [6].

    Sonderfall PCOS: Letrozol vs. Clomifen

    Als Alternativ-Therapie für PCOS-Patientinnen soll Letrozol ein „günstigeres Nebenwirkungsprofil“ vorweisen. Des Weiteren findet meist eine singuläre Follikelreifung statt, was insgesamt eine etwas geringere Rate an Mehrlingsschwangerschaften bedeutet [10].

    Laut der offiziellen internationalen PCOS Empfehlungsleitlinie sei die Wahrscheinlichkeit von Mehrlingsschwangerschaften bei Frauen mit Polyzystischem Ovarialsyndrom unter Letrozol geringer als unter Clomifen [11].

    Die Rate an Zwillingsschwangerschaften konnte in einer Untersuchung zwischen den Gruppen mit Clomifen und Letrozol verglichen werden. Dabei ist die Rate der Zwillingsschwangerschaften bei Pantintinnen unter Clomifen geringfügig höher (7,4%) als bei denen unter Letrozol (3,4%) [10].

    ‍ Letrozol und Clomifen zählen bei Frauen mit PCOS für das Auslösen eines Eisprungs als Mittel der ersten Wahl und gelten daher als „First-Line-Therapie“. In Deutschland ist das Medikament Letrozol bisher nur zur Therapie des Mammakarzinoms (Brustkrebs) zugelassen. Für Kinderwunschbehandlungen wird es daher „off-label“ eingesetzt [11].

    Bei Frauen, die von PCOS betroffen sind, ist die Wahrscheinlichkeit der Auslösung eines Eisprungs unter Letrozol höher als unter Clomifen. Noch gibt es allerdings keine Belege dafür, dass Letrozol auch bei Frauen ohne PCOS effektiver ist.

    Bei PCOS-Patientinnen konnte ansonsten bei Behandlungen mit Letrozol verglichen zu Clomifen eine höhere Schwangerschaftsrate (je Patientin und pro Zyklus) beobachtet werden [11]. Die Lebendgeburtrate ist in der Letrozol-Gruppe ebenfalls höher gewesen als in der Clomifen-Gruppe [10] [11].

    Genadotropine können als „Second-Line-Therapie“ eingesetzt werden, wenn Clomifen oder Letrozol nicht das gewünschte Ergebnis erzielen konnte [11].

    Sollte der Versuch, einen Eisprung auszulösen, nicht gelungen sein, bleibt als dritte Option beispielsweise eine künstliche Befruchtung durch IVF oder ICSI [11].

    Nebenwirkungen von Clomifen

    Während Clomifen-Behandlungen kann es bei mehr als 1 von 10 Frauen zu Gesichtsrötungen (Flush), Hitzewallungen und einer Vergrößerung der Eierstöcke kommen [2]. Weitere Nebenwirkungen können in seltenen Fällen eintreten, sind aber auf den zugehörigen Beipackzetteln oder beim Arzt zu erfahren. Außerdem kann es bei der Behandlung mit Clomifen zum sogenannten „Ovariellen Überstimulationssyndrom“ kommen.

    Problematik bei Mehrlingsschwangerschaften

    Bei der Einnahme von Clomifen besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit von Mehrlingsschwangerschaften (6-8%) [1] [8].

    Die Rate von Mehrlingsschwangerschaft ist bei Behandlungen mit dem Aromatase-Hemmer Letrozol geringer als im Vergleich zu Clomifen [10].

    Die Problematik bei Mehrlingsschwangerschaften liegt während der Schwangerschaft bei den Risiken der Frühgeburtlichkeit, dem erhöhten Risiko des frühgeburtlichen Todes und der sogenannten „intrauterinen Wachstumsrestriktion“, was bedeutet, dass der Fötus nicht das genetische Wahcstumspotenzial erreicht.
    Auch für Schwangere gehen Mehrlingsschwangerschaften mit vermehrten Fällen von diversen, erhöhten Risiken einher.
    Daher ist eine ärztliche Begleitung und Aufsicht wichtig, um Komplikationen zu vermeiden.

    Dein Kinderwunsch FSH LH kurz erklärt

    Wie gut kennen Sie Ihren eigenen Zyklus?

    Wissen Sie eigentlich, wie lange ein Zyklus im Durchschnitt geht? Wann findet der Eisprung statt, und somit der beste Zeitpunkt, um schwanger zu werden? Wie bestimmt man die fruchtbaren Tage? In unserem Artikel zum weiblichen Zyklus finden Sie die passenden Antworten auf Ihre Fragen.

    Es klappt nicht immer direkt

    Selbst bei Frauen, die ihren Zyklus kennen, kann es etwas länger dauern. Nur die Hälfte aller Paare wird bereits während der ersten 3 Monate schwanger. Nach 6 Monaten ca. 65% und erst nach einem Jahr sind etwa 80% der Frauen schwanger [9]. Sollten Sie bereits ein Jahr lang erfolglos versuchen, schwanger zu werden, empfehlen wir Ihnen, Kontakt zu einem Facharzt aufzunehmen.

    Nicht zu vergessen: Die Erfolgsraten bei hormonellen Stimulationen sind zwar hoch, eine Garantie für eine eintretende Schwangerschaft kann aber leider nicht gewährleistet sein.



    Fragen und Antworten zu Clomifen

    So erhalten Sie Medikamente mit Clomifen

    Die Therapie mit Clomifen sollte nur durch einen erfahrenen Arzt erfolgen. Das Arzneimittel ist daher verschreibungspflichtig und nur in der Apotheke zu erwerben.
    Die Behandlung beginnt dabei zwischen dem zweiten und fünften Zyklustag. Zeigt die Therapie mit Clomifen Erfolg, setzt der Eisprung etwa eine Woche nach Einnahme der letzten Tablette ein, also ungefähr zwischen dem zehnten und zwölften Tag des Zyklus.
    Clomifen wirkt anti-östrogen und sagt Deinem Körper, dass zu wenig Östrogene vorhanden sind. So wird in Deinen Eierstöcken die Produktion von Hormonen angeregt. Dafür ist die Hirnanhangdrüse zuständig, sie produziert follikelstimulierende und luteinisierende Hormone. Durch diese Produktion wird Dein Eisprung ausgelöst.
    Ehe wir mit der Verabreichung von Clomifen beginnen, bestellen wir generell die Patientin am 2. oder 3. Zyklustag, also während der Periode, zum Ultraschall ein.
    Tabletten, die den Zyklus regulieren und den Eisprung auslösen (wie "Clomifen"), kann der Arzt meist auf Kassenrezept verordnen. Hormonspritzen, die die Eizellenreifung fördern, sind sehr teuer und müssen dagegen selbst bezahlt werden.
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    Kassenrezept: 0,00 € maximal 10,00 Euro, sofern Ihre Krankenkasse keine abweichende Vereinbarung getroffen hat, zzgl.
    Erfolgsquote bei Clomifen

    Üblicherweise ist die Erfolgsquote bei Behandlungen mit Clomifen recht hoch: Für Frauen mit Ovulationsproblemen gibt es Studien zufolge eine bis zu 70/80%-ige Erfolgschance, einen Eisprung zu erzielen [4] [5]. Die Chancen, anschließend schwanger zu werden, liegen bei ca.
    Clomifen sollte immer genau nach der ärztlich vorgeschriebenen Menge eingenommen werden. ... Falls vom Arzt nicht anders verordnet, wird eine Clomifen-Behandlung häufig am fünften Tag nach Beginn der Periode begonnen. Dabei wird zu Beginn üblicherweise 1-mal täglich 1 Tablette (z.B. 50 mg) über 5 Tage eingenommen.
    Es kann durch Clomifen zu typischen Wechseljahrbeschwerden kommen, beispielsweise Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Stimmungsschwankungen. Auch kann es zu Unterbauchbeschwerden und Spannungsschmerzen in der Brust sind ebenso möglich wie Übelkeit und Erbrechen.
    So wird Clomifen angewendet

    Beim ersten Behandlungszyklus wird fünf Tage lang jeweils eine Tablette mit 50 Milligramm Clomifen eingenommen. Sollte beim ersten Zyklus kein Eisprung ausgelöst worden sein, wird 30 Tage später ein weiterer Zyklus, dann aber mit 100 Milligramm Clomifen begonnen.
    Zeigt die Therapie mit Clomifen Erfolg, setzt der Eisprung etwa eine Woche nach Einnahme der letzten Tablette ein, also ungefähr zwischen dem zehnten und zwölften Tag des Zyklus. Falls der Eisprung nach 20 Tagen ausgeblieben ist, wartet man die nächste Regelblutung ab.
    Normalerweise wird das Medikament vom fünften bis zum neunten Tag des Zyklus eingenommen. Bis zu sechs Therapiezyklen mit Clomifen sind sinnvoll, darüber hinaus sinkt die statistische Schwangerschaftsrate so stark ab, dass eine weitere Behandlung wenig sinnvoll ist
    Wenn Follikel auf eine Größe von 11 - 13 mm gewachsen sind, sollte das nächste Monitoring 2 - 3 Tage später terminiert werden. Bei einer Follikelgröße ab 17 - 18 mm kann die Ovulation ausgelöst werden.
    Aufnahme, Abbau und Ausscheidung von Clomifen

    Der Wirkstoff Clomifen wird nach oraler Einnahme rasch im Darm aufgenommen, die höchsten Blutspiegel stellen sich vier bis sieben Stunden nach der Einnahme ein. Die Zeit, bis der Wirkstoff zur Hälfte ausgeschieden ist, ist mit fünf Tagen sehr lange.
    Im Fall einer Befruchtung besteht bei mehreren Eibläschen eine bis zu 20-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass es zu einer Zwillingsschwangerschaft kommt. Sogar Drillinge oder mehr Babys sind möglich. Um dies zu vermeiden, empfiehlt Gynäkologe Kiesel, Clomifen nur unter ärztlicher Begleitung einzunehmen.
    Zeigt die Therapie mit Clomifen Erfolg, setzt der Eisprung etwa eine Woche nach Einnahme der letzten Tablette ein, also ungefähr zwischen dem zehnten und zwölften Tag des Zyklus.
    Clomifen wird häufig eingesetzt, da es relativ wenig Nebenwirkungen hat und einfach in Tablettenform eingenommen wird. Die Hormonbehandlung beginnt am dritten bis fünften Tag nach dem Einsetzen der Periode. Die folgenden fünf Tage erfolgt die Einnahme täglich.
    Man sollte sich für ein standardisiertes Vorgehen mit im- mer demselben Starttag entscheiden, damit auch das nicht-ärztliche Praxispersonal bei Nachfragen jeder Pa- tientin dieselbe Antwort gibt. Clomifen kann über 6 ovulatorische Zyklen hinweg an- gewendet werden
    Ein großer Vorteil von Clomifen ist seine unkomplizierte Handhabung: Vom dritten bis siebten Zyklustag – fünf Tage hintereinander – wird jeweils eine Tablette eingenommen, Spritzen sind nicht erforderlich. Etwa eine Woche nach der letzten Einnahme, zwischen dem zwölften und dem 14.
    Der weibliche Zyklus beginnt mit dem 1. Tag der Menstruation und endet mit dem letzten Tag vor der nächsten Blutung. Der dargestellte Zyklus hat eine Länge von 28 Tagen, in dem die Ovulation am 14. Zyklustag stattfindet.
    Clomifen-ratiopharm® ist ein Arzneimittel zur Auslösung des Eisprungs (Ovulationsauslöser). Clomifen-ratiopharm® wird angewendet zur Auslösung des Eisprungs bei Frauen mit Sterilität infolge ausbleibender Ovulation (Eisprung).
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    Tag der Regelblutung für ca. fünf Tage eingenommen und stimulieren die Hirnanhangdrüse. Diese bildet nun vermehrt Hormone, die für die Eireifung und den Eisprung wichtig sind. Bei einer Behandlung mit Clomifen sind Ultraschalluntersuchungen Pflicht, denn auch das Mehrlingsrisiko steigt.


    Beratender Experte

    Professor Dr. Christian Stief ist Facharzt für Urologie. Er habilitierte sich 1991 an der Medizinischen Hochschule Hannover. Seit 2004 steht er als Direktor der Urologischen Klinik des Klinikums der Universität München vor. Er ist Herausgeber mehrerer deutsch- und englischsprachiger wissenschaftlicher Bücher und war von 2006 bis 2012 Mitherausgeber der Fachzeitschrift European Urology. Seit 2018 ist er Mitglied des Medizinausschusses des Wissenschaftsrates der Bundesregierung und der Bundesländer.


    Wissenschaftliche Standards:

    Dieser Text entspricht den Vorgaben der ärztlichen Fachliteratur, medizinischen Leitlinien sowie aktuellen Studien und wurde von Medizinern geprüft.


    Medizinisch geprüft von:

    Dr. Nadia Schendzielorz ist seit 2016 Apothekerin. Sie schloss ihr Studium der Pharmazie an der Rheinischen-Friedrich-Wilhelms-Universität in Bonn ab. Im Anschluss arbeitete sie an ihrer Dissertation an der Universität von Helsinki in Finnland und promovierte erfolgreich im Fachbereich Pharmakologie.


    Letzte Änderung: 7 Juli 2020


    Quellen:

    Literatur

  • 1. https://www.elternkompass.de/clomifen-bei-kinderwusnch/
  • 2. Beipackzettel Clomifen-ratiopharm® 50mg Tabletten. Letzte Überarbeitung 2016
  • 3. https://www.dr-nabielek.de/gynaekologie/kinderwunsch/behandlung-mit-clomifen
  • 4. Shepard et al. (1979): Relationship of Weight to Successful Induction of Ovulation with Clomiphene Citrate. Department of Obstetrics and Gynecology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas 78284
  • 5. Schindler et al. (1979): Behandlung der endokrin bedingten primären und sekundären Sterilität der Frau mit Clomifen. Georg Thieme Verlag, Stuttgart
  • 6. https://attainfertility.com/understanding-fertility/treatment-options/medications/clomid/clomid-success-rates/
  • 7.https://www.hormonspezialisten.de/indikationen/reproduktionsmedizin/ovarielle-stimulation/
  • 8. Sovino et al. (2002): Clomiphene citrate and ovulation induction. Vol 4. No 3. 303–310 Reproductive Bio Medicine Online
  • 9. Juul, et al. (1999): Regional differences in waiting time to pregnancy: pregnancy-based surveys from Denmark, France, Germany, Italy and Sweden. Human Reproduction. 14: 1250-1254
  • 10. Legro RS et al. Letrozole versus clomiphene forinfertility in the polycystic ovary syndrome.
    N Engl JMed 2014; 371:119–129
  • 11. International Evidence-based Guideline for theAssessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome 2018
  • Aktories, K. et al.: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 11. Auflage, Urban & Fischer Verlag/Elsevier GmbH, 2013.
  • Hughes, E. et al.: Clomiphene citrate for ovulation induction in women with oligo-amenorrhoea, in: Cochrane Database Syst Rev (2000), Ausgabe 1, Art.nr.: CD000056.
  • Kaufmann, M. et al.: Die Gynäkologie, Springer Verlag, 2012